同行评审报告背景甲状腺髓样癌起源于甲状腺滤泡旁细胞占所有甲状腺恶性肿瘤的。原癌基因编码细胞表面的酪氨酸激酶受体该受体通过细胞外结构域上的配体结合位点结合神经胶质细胞系源性神经营养因子配体家族的成员, 。
残基的反式自磷酸化导致受体激活。激
活的会触发一系列内部信澳大利亚手机号码号通路其中包括分别负责细胞增殖和存活的和,。在中胞内结构域的半胱氨酸残基之一的点突变赋予受体配体独立的二聚化从而导致有丝分裂信号通路的组成型激活,。鉴于在肿瘤发展中调节甲状腺癌细胞生长的关键作用临床上已有卡博替尼和凡德他尼等可抑制酪氨酸激酶活性的治疗药物。
由于它们对其他酪氨酸激酶受体如等具有潜在的抑制作
用,因此开发特定的激酶抑制剂仍然具有挑战性。此外据报道中由于看门残基的突变而产生了对激酶抑制剂的耐药性这使得受体无法与药物结合,。为了克服这些挑战我们一直在开发一种新策略使用小分亚美尼亚电话号码列表子关闭原癌基因的转录而不是直接抑制受体的激酶活性。我们之前的研究表明基因近端启动子区域中富含的多嘌呤多嘧啶序列在结构上本质上是动态的。
