带负电荷且尺寸较大阻碍其渗

透到靶细胞的质膜中而且它们非常容易被细胞外区域中存在的酶降解从而降低其治疗潜力。 因此使用易于扩散到细胞膜并抑制基因表达的小分子抑制剂克服了这些陷阱和挑战。基因启动子区域上四链体结构的形成所产生的转录抑制作用使我们能够使用小分子来稳定该二级结构以抑制基因表达。

基于体外获得的结果通过生化和基于

细胞的检测一种称为小檗碱的异喹啉生物碱已被确定为一种潜在的小分子可以结合并稳定四链体。 小檗碱对四链体结构的稳定也对启动子活性产生抑制作用这是通过启动子区域控制下保加利亚 手机号码的荧光素酶表达观察到的。测定进一步表明小檗碱阻止和与启动子区域的结合从而抑制该基因的转录。总的来说我们的数据表明小檗碱的细胞靶标可能是启动子区域形成的四链体结构。

基于靶点的药物发现中最具挑战性的问

题是解决化合物与其靶点的特定相互作用。 因此重要的是证明基因近端启动子区域上四链体结构的形成是介导小檗碱的巴西电话号码列表抑制作用所必需的。为了解决这个问题我们在研究中纳入了甲状腺乳头状癌细胞。与一样的发展也是由于蛋白以不依赖配体的方式组成型激活。然而该蛋白在中的功能获得性突变是由于激酶结构域编码区与含有基因的卷曲螺旋结构域,端发生染色体重排所致位于染色体。