除了诊断考虑之外还应该讨论我们的

发现在甲状腺癌发生中的生物学意义。甲状腺乳头状癌的发病机制涉及多种致癌途径最显着的是突变和易位这两个事件通常是相互排斥的。基因表达微阵列研究还表明突变阳性和突变阴性乳头状癌的表达谱在生物学上是独特的。 在形态学上我们和其他人已经表明经典乳头状癌病例通常是突变阳性而滤泡性变异几乎总是突变阴性。

在这方面有趣的是过度表达似乎是经典

和滤泡型乳头状癌中的常见事件可能与突变也可能与易位状态无关。这一发现表明过度表达是甲状腺保加利亚 手机号码乳头状癌发病机制中的晚期而非早期事件。我们发现具有不完整乳头状癌核特征的包膜滤泡病变可能代表转化中的早期病变缺乏过表达也支持这一概念并表明过表达的下游效应可能在建立完整的癌表型中至关重要。

尽管之前通过微阵列显示在甲状腺乳头状

癌中过表达但由于和之间的序列差异极小个碱基对中的个基于基于杂交的微阵列技术最初无法确定或阿曼电话号码列表是否升高。证实了等人的发现我们的结果表明而不是在乳头状癌中过度表达。另外与之前的研究类似我们的结果表明和的表达水平密切协调。由于两者都聚集在染色体上正如之前所建议的它们很可能是由单个多顺反子编码的。

带负电荷且尺寸较大阻碍其渗

透到靶细胞的质膜中而且它们非常容易被细胞外区域中存在的酶降解从而降低其治疗潜力。 因此使用易于扩散到细胞膜并抑制基因表达的小分子抑制剂克服了这些陷阱和挑战。基因启动子区域上四链体结构的形成所产生的转录抑制作用使我们能够使用小分子来稳定该二级结构以抑制基因表达。

基于体外获得的结果通过生化和基于

细胞的检测一种称为小檗碱的异喹啉生物碱已被确定为一种潜在的小分子可以结合并稳定四链体。 小檗碱对四链体结构的稳定也对启动子活性产生抑制作用这是通过启动子区域控制下保加利亚 手机号码的荧光素酶表达观察到的。测定进一步表明小檗碱阻止和与启动子区域的结合从而抑制该基因的转录。总的来说我们的数据表明小檗碱的细胞靶标可能是启动子区域形成的四链体结构。

基于靶点的药物发现中最具挑战性的问

题是解决化合物与其靶点的特定相互作用。 因此重要的是证明基因近端启动子区域上四链体结构的形成是介导小檗碱的巴西电话号码列表抑制作用所必需的。为了解决这个问题我们在研究中纳入了甲状腺乳头状癌细胞。与一样的发展也是由于蛋白以不依赖配体的方式组成型激活。然而该蛋白在中的功能获得性突变是由于激酶结构域编码区与含有基因的卷曲螺旋结构域,端发生染色体重排所致位于染色体。